Climatério e lúpus eritematoso sistêmico / Climacteric and systemic lupus erythematosus

O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença crônica, complexa e multifatorial que apresenta manifestações em vários órgãos. O seu acometimento ocorre 10 vezes mais no sexo feminino do que no masculino. É uma doença com uma clínica variada e com graus variados de gravidade, causando fadiga, manifestações cutâneas, como rash malar, fotossensibilidade, queda de cabelo e manifestações musculoesqueléticas, como artralgia, mialgia e atrite. Podem ocorrer flares (crises), que se caracterizam por aumento mensurável na atividade da doença. No climatério, no período da pré-menopausa, o lúpus eritematoso sistêmico ocorre com mais frequência, podendo ocorrer também na pós-menopausa. Algumas doenças são mais frequentes na fase do climatério, e a presença do lúpus pode influenciar na sua evolução, como a doença cardiovascular, osteoporose e tromboembolismo venoso. A terapia hormonal oral determina aumento do risco de tromboembolismo venoso no climatério, e na paciente com lúpus eritematoso sistêmico há aumento dos riscos de flares e de trombose. Em vista disso, a terapia hormonal é recomendada apenas para pacientes com lúpus eritematoso sistêmico estável ou inativo, sem história de síndrome antifosfolípides e com anticorpos antifosfolípides negativa, devendo-se dar preferência para a terapia estrogênica transdérmica, em menor dose e de uso contínuo. Na paciente com lúpus eritematoso sistêmico ativo ou com história de síndrome antifosfolípides ou com anticorpos antifosfolípides positiva, recomenda-se a terapia não hormonal, como os antidepressivos. (AU)

Systemic lupus erythematosus is a chronic, complex, multifactorial disease that manifests in several organs. Its involvement occurs 10 times more in females than in males. It is a disease with a varied clinic and varying degrees of severity, causing fatigue, skin manifestations such as malar rash, photosensitivity, hair loss and musculoskeletal manifestations such as arthralgia, myalgia and arthritis. Flare may occur, which are characterized by measurable increase in disease activity. In the climacteric, in the premenopausal period, systemic lupus erythematosus occurs more frequently, and may also occur in the postmenopausal period. Some diseases are more frequent in the Climacteric phase and the presence of lupus can influence its evolution, such as cardiovascular disease, osteoporosis and venous thromboembolism. Oral hormone therapy determines an increased risk of venous thromboembolism in the climacteric and in patients with systemic lupus erythematosus there is an increased risk of flares and thrombosis. In view of this, hormone therapy is only recommended for patients with stable or inactive systemic lupus erythematosus, without a history of antiphospholipid syndrome and with antiphospholipid antibodies, giving preference to transdermal estrogen therapy, at a lower dose and for continuous use. In patients with active systemic lupus erythematosus or with a history of antiphospholipid syndrome or positive antiphospholipid antibodies, non-hormonal therapy, such as antidepressants, is recommended. (AU)

Dual-energy X-ray absorptiometry and adiposity index are sensitive methods to evaluate central fat accumulation in women with polycystic ovary syndrome and normal body mass index

ABSTRACT Objective: This study aimed to determine the differences in body fat distribution and central obesity indicators using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), adiposity indices, and anthropometric indices between women with and without polycystic ovary syndrome (PCOS). Materials and methods: Clinical and laboratory examination history, including transvaginal ultrasound, fasting blood samples, anthropometric measurements, and DXA scans were conducted in 179 women with PCOS (PCOS group) and 100 without PCOS (non-PCOS group). The volunteers were grouped by body mass index (BMI): normal (18-24.9 kg/m2), overweight (25-29.9 kg/m2), or obese (>30 kg/m2). The visceral adiposity index (VAI) and lipid accumulation product (LAP) were calculated, regions of interest (ROIs) were determined, and the fat mass index (FMI) was calculated using DXA. Results: VAI, LAP, ROIs, FMI, and adiposity indices by DXA were higher in women with PCOS and normal BMI. In both PCOS and non-PCOS groups, the ROIs progressively increased from normal BMI to overweight and obese, and from overweight to obese. Obese women with PCOS showed high trunk fat mass. However, obesity was not able to modify these trunk/periphery fat ratios in PCOS from overweight to higher BMI. These variables were associated with the incidence of PCOS. Conclusion: In women with PCOS and normal BMI, both DXA and the adiposity indices, VAI and LAP, are more sensitive methods to evaluate total body fat and fat accumulation in the central abdominal region. It was also observed that as BMI increased, the differences in measurements between women with and without PCOS decreased.

Aerobic physical training impact on adipokines in women with polycystic ovary syndrome - Effects of body fat percentage

ABSTRACT Objective: We investigated the effects of aerobic training on adipokine concentrations in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Subjects and methods: 120 women, including 60 with PCOS and 60 without PCOS, were divided into six groups (n = 20) based on body fat percentages of 22%-27%, 28%-32%, and 33%-37%. All groups were submitted the same evaluations before and after 16 weeks of aerobic training. These included anthropometric and hemodynamic analyses, cardiopulmonary tests, and laboratory tests. Two-way analysis of variance was performed to evaluate the differences between women with and without PCOS, effect of the body fat percentage, and effect of aerobic training. Results: Body fat and PCOS were associated with high values of blood glucose, insulin, and testosterone. Body fat also reduced adiponectin levels and increased leptin, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6). In contrast, the PCOS increased only TNF-α and IL-6 levels. In the PCOS group, aerobic training reduced insulin, triglycerides, leptin, and IL-6 levels. It also promoted an increase in adiponectin and high-density lipoprotein levels. However, aerobic training did not alter TNF-α concentrations. Conclusion: The body fat potentiates metabolic impairments that may be harmful to women with PCOS. Aerobic training appears to promote an important beneficial effect on the metabolic regulation of adipokines, except TNF-α.

Screening of Variants in the Transcript Profile of Eutopic Endometrium from Infertile Women with Endometriosis during the Implantation Window / Rastreio de variantes no perfil de tanscritos do endométrio eutópico de mulheres inférteis com endometriose durante a janela de implantação

Abstract Objective Abnormalities in the eutopic endometrium of women with endometriosis may be related to disease-associated infertility. Although previous RNA-sequencing analysis did not show differential expression in endometrial transcripts of endometriosis patients, other molecular alterations could impact protein synthesis and endometrial receptivity. Our aim was to screen for functional mutations in the transcripts of eutopic endometria of infertile women with endometriosis and controls during the implantation window. Methods Data from RNA-Sequencing of endometrial biopsies collected during the implantation window from 17 patients (6 infertile women with endometriosis, 6 infertile controls, 5 fertile controls) were analyzed for variant discovery and identification of functional mutations. A targeted study of the alterations found was performed to understand the data into disease's context. Results None of the variants identified was common to other samples within the same group, and no mutation was repeated among patients with endometriosis, infertile and fertile controls. In the endometriosis group, nine predicted deleterious mutations were identified, but only one was previously associated to a clinical condition with no endometrial impact. When crossing the mutated genes with the descriptors endometriosis and/or endometrium, the gene CMKLR1 was associated either with inflammatory response in endometriosis or with endometrial processes for pregnancy establishment. Conclusion Despite no pattern of mutation having been found, we ponder the small sample size and the analysis on RNA-sequencing data. Considering the purpose of the study of screening and the importance of the CMKLR1 gene on endometrial

Resumo Objetivo Anormalidades no endométrio eutópico de mulheres com endometriose podem estar relacionadas à infertilidade associada à doença. Embora a análise prévia de sequenciamento de RNA não tenha evidenciado expressão diferencial em transcritos endometriais de pacientes com endometriose, outras alterações moleculares poderiam afetar a síntese de proteínas e a receptividade endometrial. Nosso objetivo foi rastrear mutações funcionais em transcritos de endométrios eutópicos de mulheres inférteis com endometriose e de controles durante a janela de implantação. Métodos Os dados do sequenciamento de RNA de biópsias endometriais coletados durante a janela de implantação de 17 pacientes (6 mulheres inférteis com endometriose, 6 controles inférteis, 5 controles férteis) foram analisados para a descoberta de variantes e a identificação de mutações funcionais. Um estudo direcionado das alterações encontradas foi realizado para compreender os dados no contexto da doença. Resultados Nenhuma das variantes identificadas foi comuma outras amostras dentro do mesmo grupo, assim como nenhuma mutação se repetiu entre pacientes com endometriose, controles inférteis e férteis. No grupo de endometriose, foram identificadas nove mutações deletérias preditas, mas apenas uma foi previamente associada a uma condição clínica sem impacto endometrial. Ao cruzar os genes mutados com os descritores endometriose e/ou endométrio, o gene CMKLR1 foi associado a resposta inflamatória na endometriose e a processos endometriais para estabelecimento da gravidez. Conclusão Apesar de nenhum padrão de mutação ter sido encontrado, ponderamos o pequeno tamanho da amostra e a análise dos dados de sequenciamento de RNA. Considerando o objetivo do estudo de triagem e a importância do gene CMKLR1 na modulação endometrial, este poderia ser um gene candidato para estudos adicionais que avaliem mutações no endométrio eutópico de pacientes com endometriose.

COVID-19 e reprodução assistida: um ponto de vista sobre o cenário brasileiro / COVID-19 and assisted reproduction: a point of view on the Brazilian scenario

O mundo vive uma pandemia sem precedentes recentes causada pelo novo coronavírus, SARS-CoV-2. As projeções matemáticas para o Brasil apontam que a curva da epidemia se encontra em um platô, com mais de 190 mil novas infecções diárias previstas até a segunda quinzena de junho de 2020. Embora distante de ser uma estratégia com a eficácia desejada, o distanciamento social tem sido a solução possível para conter a disseminação do vírus e achatar a curva, com repercussões biopsicossocioeconômicas significativas e imensuráveis. Com a medida, recomendou-se que os tratamentos de reprodução assistida fossem suspensos em todo o mundo. Assim, observamos, no momento, a mobilização das autoridades sanitárias e entidades médicas para a elaboração de estratégias de segurança que garantam a retomada dos tratamentos num cenário de convivência com a COVID-19, adaptando-se tais estratégias à realidade de cada local. No Brasil, em 22 de maio de 2020, as projeções indicam que ainda haverá grande volume de novas infecções até a segunda quinzena de junho e que os números de óbitos diários não cairão abaixo de 800 até o fim do mês de julho. Dessa forma, o momento brasileiro não parece permitir o reinício seguro dos tratamentos, devendo-se manter a recomendação de suspensão, com exceção daqueles indicados para preservação de fertilidade, por razão médica. Tal recomendação, contudo, está sujeita a mudanças e deve ser periodicamente revista, a curtos intervalos, com o intuito de beneficiar a maioria das pessoas.(AU)

O mundo vive uma pandemia sem precedentes recentes causada pelo novo coronavírus, SARS-CoV-2. As projeções matemáticas para o Brasil apontam que a curva da epidemia se encontra em um platô, com mais de 190 mil novas infecções diárias previstas até a segunda quinzena de junho de 2020. Embora distante de ser uma estratégia com a eficácia desejada, o distanciamento social tem sido a solução possível para conter a disseminação do vírus e achatar a curva, com repercussões biopsicossocioeconômicas significativas e imensuráveis. Com a medida, recomendou-se que os tratamentos de reprodução assistida fossem suspensos em todo o mundo. Assim, observamos, no momento, a mobilização das autoridades sanitárias e entidades médicas para a elaboração de estratégias de segurança que garantam a retomada dos tratamentos num cenário de convivência com a COVID-19, adaptando-se tais estratégias à realidade de cada local. No Brasil, em 22 de maio de 2020, as projeções indicam que ainda haverá grande volume de novas infecções até a segunda quinzena de junho e que os números de óbitos diários não cairão abaixo de 800 até o fim do mês de julho. Dessa forma, o momento brasileiro não parece permitir o reinício seguro dos tratamentos, devendo-se manter a recomendação de suspensão, com exceção daqueles indicados para preservação de fertilidade, por razão médica. Tal recomendação, contudo, está sujeita a mudanças e deve ser periodicamente revista, a curtos intervalos, com o intuito de beneficiar a maioria das pessoas.(AU)

Polycystic ovary syndrome associated with increased adiposity interferes with serum levels of TNF-alpha and IL-6 differently from leptin and adiponectin

ABSTRACT Objective The aim of this study was to investigate polycystic ovary syndrome (PCOS) and to explore the relationship between body fat percentage and metabolic markers. Subjects and methods Sedentary women were assigned to PCOS (N = 60) and CONTROL (N = 60) groups. Each group was subdivided into three subgroups according to body fat percentage (22-27%, 27-32% and 32-37%). The protocol consisted of assessments of glucose, insulin, androgens, follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), 17-hydroxyprogesterone (17-OHP), leptin, adiponectin, tumor necrosis factor (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6). Results The PCOS subgroups showed higher concentrations of androgens, LH and 17-OHP. Leptin showed direct relationship with increased body fat percentage, whereas adiponectin showed the inverse effect. However, both were unaffected by PCOS. TNF-α and IL-6 were higher in PCOS women and showed a direct relationship with increased body fat percentage. Glucose showed direct relationship with body fat percentage, whereas insulin presented higher values in PCOS women and direct relationship with increased body fat percentage. Conclusions Our findings indicate that PCOS and body fat percentage directly influence concentrations of insulin, TNF-α and IL-6, whereas leptin and adiponectin are influenced only by the increase in body fat percentage in these women. Arch Endocrinol Metab. 2020;64(1):4-10

Association of measures of central fat accumulation indices with body fat distribution and metabolic, hormonal, and inflammatory parameters in women with polycystic ovary syndrome

ABSTRACT Objective To investigate the associations among visceral adiposity index (VAI), lipid accumulation product (LAP), body fat percentage (%), and android/gynoid ratio (A/G ratio) in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) and verify if the parameters representative of visceral obesity correlate with and exhibit the same frequency as body composition variables; anthropometric indices; and metabolic, hormonal, and inflammatory parameters. Subjects and methods This was a cross-sectional study that included 94 women with PCOS. Hormonal, metabolic, and inflammatory parameters were analyzed in all women. Free androgen index (FAI) and homeostasis model assessment (HOMA-IR), as well as LAP, VAI, and anthropometric indices, were calculated. The regions of interest (ROIs) in body composition and body composition indices were evaluated using a dual X-ray absorptiometry (DXA). Overall, 32 variables were selected as markers of body fat distribution. Results Among the 32 markers evaluated, 29 correlated with LAP, whereas 25 correlated with VAI, 19 with body fat (%), and 30 with A/G ratio. Additionally, some markers correlated with the four adiposity indices evaluated: ROIs, except for total mass and leg fat (%); body composition (body mass index, waist circumference, and hip circumference) indices; fasting insulin; and C-reactive protein. Conclusion LAP and VAI may be sensitive measures for screening and preventing metabolic syndrome and insulin resistance in PCOS, with LAP being more sensitive than VAI, and the A/G ratio may be more sensitive than body fat percentage.

Nutritional counseling promotes changes in the dietary habits of overweight and obese adolescents with polycystic ovary syndrome / O aconselhamento nutricional promove mudanças nos hábitos alimentares de adolescentes com excesso de peso e obesas e com síndrome dos ovários policísticos

Abstract Objective To evaluate the effects of nutritional counseling on the dietary habits and anthropometric parameters of overweight and obese adolescentswith polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods This was a prospective, longitudinal and auto-controlled study. Thirty adolescents aged 13-19 years-old, diagnosed with PCOS received nutritional counseling and were followed-up for 6 months. After the follow-up period, the results were evaluated through body weight, body mass index (BMI) and waist circumference (WC). Results Sixty-percent of the adolescents adhered to the nutritional counseling and, of these, 50% lost weight. Adolescents who lost weight changed their dietary habits by adopting hypocaloric diets and eating more meals per day, as per nutritional counseling. The waist circumference (WC) decreased significantly, although the body weight decreased non-significantly after adoption of a hypocaloric diet. Conclusion Although there was no significant weight loss, there was a considerable reduction in theWCassociated with hypocaloric diets and with eating a greater number of meals per day.

Resumo Objetivo Avaliar os efeitos do aconselhamento nutricional sobre os hábitos alimentares e os parâmetros antropométricos de adolescentes com sobrepeso e obesidade e com síndrome do ovário policístico (SOP). Métodos Este foi um estudo prospectivo, longitudinal e autocontrolado. Trinta adolescentes com idades entre 13 e 19 anos e diagnosticadas com SOP receberam aconselhamento nutricional. Após 6 meses de acompanhamento, os resultados foram avaliados através do peso corporal, índice demassa corporal (IMC) e a circunferência da cintura (CC). Resultados Sessenta por cento das adolescentes aderiram ao aconselhamento nutricional e, destas, 50% perderam peso. Adolescentes que perderam peso mudaram seus hábitos alimentares adotando dietas hipocalóricas e comendo mais refeições por dia, seguindo orientação nutricional. A circunferência da cintura (CC) diminuiu significativamente, embora o peso corporal tenha diminuído de forma não significativa após a adoção de uma dieta hipocalórica. Conclusão Embora a perda de peso não tenha sido significativa, houve redução considerável da CC associada a dietas hipocalóricas e à ingestão de um maior número de refeições por dia.

Clinical Characteristics in a Sample of Transsexual People / Características clínicas de uma amostra de pessoas transexuais

Abstract Purpose To assess the clinical characteristics of subjects with gender dysphoria (GD). Method A cross-sectional study of adults with GD. Symptoms of anxiety and depression were measured using the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Sociodemographic data, clinical data and life habits were recorded. Results Total of 44 subjects participated in the study: 36 (82%) trans women and 8 (18%) trans men. Forty-three (98%) of the GD patients had anxiety (36 [100%] trans women and 7 [87.5%] trans men), and 36 (82%) had depression (29 [80.5%] trans women and 7 [87.5%] trans men). Suicide had been attempted by 32 (73%) subjects. The rates of depression were lower among the subjects living with partners, parents, or other people than among those living alone (p = 0.03), and it was also lower among the subjects who were married compared to those who were dating or single (p = 0.03). Conclusion Improving the relationship status may reduce the prevalence of depressive symptoms in GD patients. There was a high rate of attempted suicide in this sample.

Resumo Objetivo Avaliar as características clínicas de indivíduos com disforia de gênero (DG). Método Estudo transversal com pessoas transexuais. Os sintomas de ansiedade e depressão foram medidos usando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão. Os dados sociodemográficos, os dados clínicos, e os hábitos de vida foram registrados por meio de um questionário. Resultados Um total de 44 indivíduos participou do estudo: 36 (82%)mulheres trans, e 8 (18%) homens trans. Quarenta e três (98%) destes apresentaram ansiedade, sendo 36 (100%) mulheres trans e 7 (87,5%) homens trans, e 36 (82%) apresentaram depressão, sendo 29 (80,5%) mulheres trans, e 7 (87,5%) homens trans. Um total de 32 (73%) indivíduos já haviam tentado suicídio. Os indivíduos que vivem comparceiros, pais ou outras pessoas tiveramuma menor taxa de depressão do que aqueles que vivem sozinhos (p = 0,03), e os indivíduos que eram casados tiveram uma menor taxa de depressão do que aqueles que estavam namorando ou solteiros (p = 0,03). Conclusão A melhoria do status de relacionamento pode reduzir a prevalência de sintomas depressivos empessoas transexuais. Encontrou-se uma alta taxa de tentativas de suicídio nessa amostra.

The Preference of Women and Men Regarding Female Genital Depilation / A preferência de mulheres e homens em relação à depilação genital feminina

Abstract Purpose To evaluate the preferences of women and men regarding female pubic hair depilation and identify possible reasons for these preferences. Methods This is a cross-sectional study of men and women over 18 years old who were invited by the official blog of our institution to respond anonymously to an online and self-administered questionnairemade by the researchers. The analyses weremade using the Statistical Analysis System (SAS, SAS Inc., Cary, NC, US) software, version 9.3, and contingency tables were used to verify the distribution of variables. The univariate statistical analysis was performed using the Pearson chi-squared test, and the differences for values of p < 0.05 were considered significant. Results We obtained data from 69,920 subjects (52,787 women and 17,133 men). Themean age was 31.9 years formen, and 28.5 years for women. Most women (64.3%) and men (62.2%) preferred complete removal of female pubic hair, and this preference wasmore pronounced in younger women andmen. Most women reported performing depilation at home (55.8%), with 44.4% using hot wax and 40.1% using a razor blade. About half of the women (44.7%) and men (50.1%) reported sexual activity, having intercourse 2 to 3 times per week. The frequency of intercourse and sexual satisfaction in women correlated with total pubic hair removal. Conclusion Most Brazilian women and men prefer the complete removal of female pubic hair, especially those who are younger andmore sexually active.Women who are satisfied with the appearance of their own genitalia have a stronger preference for complete removal of pubic hair.

Resumo Objetivos Avaliar a preferência de mulheres e homens emrelação à depilação genital feminina, e identificar possíveis razões envolvidas nessa preferência. Método Estudo transversal em que homens e mulheres com mais de 18 anos foram convidados por meio do blog oficial de nossa instituição a responder anonimamente a um formulário on-line e autoadministrado de autoria dos pesquisadores. As análises foram realizadas no programa Statistical Analysis System (SAS, SAS Inc., Cary, Carolina do Norte, EUA), versão 9.3, e tabelas de contingência foram construídas para verificar a distribuição entre as variáveis. A análise estatística univariada foi realizada com o teste qui-quadrado de Pearson, e foram consideradas significativas as diferenças para p < 0,05. Resultados Foram obtidos dados de 69.920 indivíduos (52.787 mulheres e 17.133 homens). A idade média dos indivíduos foi de 31,9 anos entre os homens, e de 28,5 entre as mulheres. A maioria das mulheres (64,3%) e dos homens (62,2%) preferiram a genitália feminina completamente depilada, e essa preferência foi mais pronunciada em mulheres e homens mais jovens. A maioria das mulheres afirmaram se depilar em casa (55,8%), e 44,4% delas usam cera quente, e 40,1% utilizam lâmina de barbear. Quase metade das mulheres (44,7%) e metade dos homens (50,1%) alegaram ter frequência sexual de 2 a 3 vezes por semana. A frequência sexual das mulheres e a satisfação com sua própria genitália foram positivamente relacionadas com a preferência pela remoção total dos pelos pubianos. Conclusões A maioria das mulheres e dos homens brasileiros preferem a remoção completa dos pelos genitais femininos, o que é ainda mais pronunciado nos indivíduos mais jovens e sexualmente ativos. As mulheres satisfeitas com a aparência de sua própria genitália tendem a preferir a remoção completa dos pelos pubianos.

Does the Access to Sun Exposure Ensure Adequate Levels of 25-Hydroxyvitamin D? / A exposição ao sol assegura níveis adequados de 25-hidroxivitamina D?

Abstract Objectives To assess the prevalence of hypovitaminosis D, altered arterial blood pressure, and serum levels of glucose and lipids in community-dwelling women in the city of Ribeirão Preto, in the southeast of Brazil. Methods Thiswas a cross-sectional studyof women aged40-70years old.Calciumintake and level of sun exposure were assessed by means of a questionnaire. A blood sample was used to determine glucose, lipid profile and 25-hydroxyvitaminD(25[OH]D) concentration. Results Ninety-one women were enrolled (age = 54.2 ± 7.1 years). Themean serum 25(OH)D concentration was 25.7 ± 8.9 ng/mL. A total of 24 (26.4%) women had 25 (OH)D levels < 20 ng/mL. Seventy women (76.9%) had 25(OH)D levels < 30 ng/mL. Seventy-five women (90.4%) had inadequate calcium intake, and 61 women (67%) had appropriate sun exposure, 49 of whom (80.3%) had serum 25(OH)D levels < 30 ng/mL. Conclusion This study indicates that even in community-dwelling women, living in a city with high sun exposure, serum levels of 25(OH)D > 30 ng/ml are hardly reached. Thus, it is probable that other intrinsic factors besides sun exposure may regulate the levels of vitamin D.

Resumo Objetivos Estimar a prevalência de hipovitaminose D, hipertensão arterial, e níveis séricos de glicose e perfil lipídico em uma comunidade de mulheres de Ribeirão Preto, no Sudeste brasileiro. Métodos Estudo transversal com mulheres de 40 a 70 anos de idade, submetidas a um questionário para determinar ingestão diária de cálcio e nível de exposição solar, e coleta de sangue para determinar glicose, perfil lipídico e concentração de 25- hidroxivitamina D (25[OH]D). Resultados Noventa e uma mulheres foram incluídas (idade = 54,2 ± 7,1 anos). O nível sérico médio de 25(OH)D foi 25,7 ± 8,9 ng/mL. Um total de 24 (26,4%) mulheres teve níveis de 25(OH)D < 20 ng/mL. Setenta mulheres (76.9%) tiveram níveis de 25 (OH)D < 30 ng/mL. Setenta e uma mulheres (90.4%) tiveram uma ingesta inadequada de cálcio e 61 mulheres (67%) tiveram exposição solar adequada; 49 das quais (80.3%) tiveram níveis séricos de 25(OH)D < 30 ng/mL. Conclusão Este estudo indica que mesmo morando em uma cidade com exposição solar adequada, níveis séricos de 25(OH)D > 30 ng/mL dificilmente são atingidos por mulheres climatéricas. Logo, é provável que outros fatores intrínsecos podem regular o nível de vitamina D.

Perfil diferencial de transcritos em endométrio eutópico de mulheres inférteis com endometriose e controles durante a janela de implantação / Differential profile of transcripts in eutopic endometrium of infertile women with endometriosis during the implantation window

Objetivos: Alterações moleculares no endométrio eutópico de mulheres com endometriose podem estar envolvidas na infertilidade associada à doença. Este estudo objetivou comparar os genes diferencialmente expressos (DEG) no endométrio eutópico de mulheres inférteis com endometriose, controles inférteis (CI; fator masculino e/ou tubário) e controles férteis (CF) durante a janela de implantação, através de RNA­Seq. Material e métodos: Biópsias endometriais foram obtidas de 17 pacientes (seis inférteis com endometriose, seis CI e cinco CF) durante a janela de implantação. O RNA total foi extraído e o RNA­Seq foi feito na plataforma Illumina HISEQ 2500, high output, paired end. A normalização dos dados e a expressão diferencial foram conduzidas no ambiente estatístico R através do pacote DESeq2. Resultados: Os grupos CI e CF foram semelhantes. Nenhum DEG foi identificado quando comparados os grupos CF e endometriose (independentemente do estágio da doença). Cinco DEGs (SCUBE1, CCL20, LGALS9C, TRIM 29 e WNT11) foram identificados no grupo endometriose avançada (EIII/IV) e um DEG (KANSL1­AS1) no grupo endometriose inicial (EI/II), quando comparados com o CF. Dois DEGs (KANSL1­AS1 e VGLL3) foram identificados com a comparação de EI/II e EIII/IV. Conclusões: Os dados sugerem que o endométrio eutópico de mulheres inférteis com endometriose, especialmente na doença avançada, seja molecularmente diferente do endométrio eutópico de mulheres férteis durante a janela de implantação.(AU)

Molecular alterations in the eutopic endometrium of women with endometriosis may be involved in the endometriosis­related infertility. This study aimed to compare the differentially expressed genes (DEG) in eutopic endometrium of infertile women with endometriosis, infertile controls (IC; male and/or tubal factor) and fertile controls (FC) through RNA­Seq. Material and methods: Endometrial biopsies were obtained from 17 patiens (6 infertile women with endometriosis, 6 IC and 5 FC) during the implantation window. The RNA was extracted and the RNA­Seq was performed at a HISEQ 2500 Illumina Platform, high output, paired end. Standardization and differential expression were conducted in the statistical R environment using DESeq2 package. Results: The groups IC and FC were similar. No DEG has been identified comparing CF and endometriosis groups. Five DEGs (SCUBE1, CCL20, LGALS9C, TRIM 29 e WNT11) were identified in the advanced endometriosis (EIII/IV) group, and 1 (KANSL1­AS1) in the initial endometriosis (EI/II) group compared to FC. Two DEGs (KANSL1­AS1 and VGLL3) were identified by comparing EI/II and EIII/IV groups. Conclusions: These data suggest that the eutopic endometrium of infertile women with endometriosis, especially those with advanced disease, may be molecularly different from those of fertile women during the implantation window.(AU)

Subclinical Hypothyroidism and Intracytoplasmic Sperm Injection Outcomes / Hipotireoidismo subclínico e resultados de Injeção intracitoplasmática de espermatozoide

Abstract Purpose Whether preconception elevated concentrations of thyroid-stimulating hormone (TSH) compromises reproductive outcomes in patients undergoing assisted reproduction techniques (ARTs) remains unclear. This study therefore compared the reproductive outcomes in patients with TSH concentrations of < 2.5 mIU/L, 2.5-4.0 mIU/L, and 4.0-10.0mIU/L undergoing controlled ovarian stimulation (COS) for in vitro fertilization (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Methods This retrospective cohort study evaluated the medical records of all women with measured TSH concentrations who underwent IVF/ICSI between January 2011 and December 2012. The patients were divided into three groups: TSH < 2.5mIU/L (group 1); THS ≥2.5 and < 4.0 mIU/L (group 2); and THS ≥4 mIU/L and < 10.0 mIU/L (group 3). Patients who were administered levothyroxine for treating hypothyroidism were excluded from the analysis. The primary endpoints were clinical pregnancy,miscarriage, live birth and multiple pregnancy rates. Results During the study period, 787 women underwent IVF/ICSI. Sixty were excluded because their TSH concentrations were unavailable, and 77 were excluded due to their use of levothyroxine. The prevalence of patients presenting elevated concentrations of TSHwas of 5.07% (using a TSH threshold of 4.0 mIU/L) and of 29.99% (using a TSH threshold of 2.5 mIU/L). Patient characteristics, type of COS, and response to COS did not differ among the three groups, and there were no differences in clinical pregnancy (24.4% versus 25.9% versus 24.2%, p = 0.93); miscarriage (17.1% versus 14.3% versus 12.5%, p = 0.93); live birth (20.2% versus 22.2% versus 21.2%, p = 0.86); and multiple pregnancy rates (27.0% versus 21.4% versus 25.0%, p = 0.90) respectively. Conclusion Response to COS, live birth, and miscarriage rates were not altered in women with elevated concentrations of TSH undergoing IVF/ICSI, regardless of using a TSH threshold of 2.5mIU/L or 4.0mIU/L. These findings reinforce the uncertainties related to the impact of subclinical hypothyroidism on reproductive outcomes in women undergoing COS for ARTs.

Resumo Objetivos Se concentrações elevadas de hormônio estimulante da tireoide (TSH) antes do parto comprometem resultados reprodutivos em pacientes submetidas a técnicas de reprodução assistida (TRA) é incerto. Este estudo comparou resultados reprodutivos de pacientes com concentrações de TSH < 2,5 mIU/L; 2,5-4,0 mIU/L e 4,0-10,0 mIU/L submetidas a estimulação ovariana controlada (EOC) para fertilização in vitro (FIV)/injeção intracitoplasmática de espermatozoide (ICSI). Métodos Este estudo de coorte retrospectiva avaliou prontuários médicos de todas as pacientes que tinham registro de concentrações de TSH submetidas a FIV/ICSI entre janeiro de 2011 e dezembro de 2012. As pacientes foram divididas em três grupos: aquelas com TSH < 2,5 mIU/L (grupo 1); entre 2,5 e 4,0 mIU/L (grupo 2) e entre 4,0 mIU/L e 10,0 mIU/L (grupo 3). As pacientes que estavam em uso de levotiroxina para tratamento de hipotireoidismo foram excluídas da análise. Os desfechos primários foram taxas de gravidez clínica, de abortamento, de nascido vivo e de gravidez múltipla. Resultados Durante o período do estudo, 787 mulheres foramsubmetidas a FIV/ICSI. Sessenta foram excluídas por causa da indisponibilidade das concentrações de TSH, e 77 foram excluídas porque estavam usando levotiroxina. A prevalência de pacientes apresentando elevação das concentrações de TSH foi de 5,07% (usando um limite de TSH de 4,0 mIU/L) e 29,99% (usando um limite de TSH de 2,5 mIU/L). As características das pacientes, tipo de EOC e reposta à EOC não diferiram entre os três grupos, nem houve diferenças nas taxas de gravidez clínica (24,4% versus 25,9% versus 24,2%, p = 0,93); abortamento (17,1% versus 14,3% versus 12,5%, p = 0,93); nascido vivo (20,2% versus 22,2% versus 21,2%, p = 0,86); e taxas de gestação múltipla (27,0% versus 21,4% versus 25,0%, p = 0,90), respectivamente. Conclusão Resposta à EOC, taxa de nascido vivo e de abortamento não foram alteradas em mulheres submetidas a FIV/ICSI com concentrações elevadas de TSH independente de usar um limite de 2,5 ou 4,0 mIU/L. Estes achados reforçam as incertezas relacionadas ao impacto do hipotireoidismo subclínico nos resultados reprodutivos de mulheres submetidas a EOC para TRA.

Association between Number of Formed Embryos, Embryo Morphology and Clinical Pregnancy Rate after Intracytoplasmic Sperm Injection / Associação entre número de embriões formados, morfologia embrionária e taxa de gravidez clínica após injeção intracitoplasmática de espermatozoides

Abstract Introduction Infertility has a high prevalence in the general population, affecting 5 to 15% of couples in reproductive age. The assisted reproduction techniques ( ART ) include in vitro manipulation of gametes and embryos and are an important treatment indicated to these couples. It is well accepted that the implantation rate is positively influenced by the morphology of transferred embryos. However, we question if, apart from the assessment of embryo morphology, the number of produced embryos per cycle is also related to pregnancy rates in the first fresh transfer cycle. Purpose To evaluate the clinical pregnancy rate according to the number of formed embryos and the transfer of top quality embryos ( TQEs ). Methods In a retrospective cohort study, between January 2011 and December 2012 , we evaluated women who underwent intracytoplasmic sperm injection (ICSI), aged < 40 years, andwith at least 1 formed embryo fresh transferred in cleavagestage. These women were stratified into 3 groups according to the number of formed embryos (1 embryo, 2-3 and ≥ 4 embryos). Each group was divided into 2 subgroups according to the presence or not of at least 1 transferred TQE (1 with TQE; 1 without TQE; 2-3 with TQE, 2-3 without TQE; ≥4with TQE; ≥4withoutTQE). The clinicalpregnancy rateswerecomparedineach subgroup based on the presence or absence of at least one transferred TQE. Results During the study period, 636 women had at least one embryo to be transferred in thefirst fresh cycle (17.8% had 1 formed embryo [32.7% with TQEversus 67.3% without TQE], 42.1% of women had 2-3 formed embryos [55.6% with TQE versus 44.4% without TQE], and 40.1%ofpatientshad ≥4 formedembryos[73.7%withTQEversus26.3%withoutTQE]).The clinical pregnancy rate was significantly higher in the subgroup with ≥4 formed embryos with at least 1 transfered TQE (45.2%) compared with the subgroup without TQE (28.4%). Conclusions Having at least two available embryos and at least one TQE for embryo transfer are predictors of the pregnancy rates.

Resumo Introdução A infertilidade tem uma alta prevalência na população geral, afetando 5 a 15% dos casais em idade reprodutiva. As técnicas de reprodução assistida ( TRA ) incluem a manipulação in vitro de gametas e embriões e são um importante tratamento indicado para esses casais. Sabe-se que a taxa de implantação é positivamente influenciada pela morfologia dos embriões transferidos. No entanto, questiona-se, se além da avaliação da morfologia do embrião, o número de embriões produzidos por ciclo também está relacionado com as taxas de gravidez do primeiro ciclo de transferência fresco. Objetivo Avaliar a taxa de gravidez clínica de acordo com o número de embriões formados e a transferência de embrião com ótima morfologia ( EOM ). Métodos Em um estudo de coorte retrospectivo, entre janeiro de 2011 e dezembro de 2012, avaliamos mulheres submetidas a ICSI com idade < 40 anos e com pelo menos um embrião formado e transferido a fresco em estágio de clivagem. Estas mulheres foram estratificadas em 3 grupos de acordo com o número de embriões formados (1 embrião, 2-3 e ≥ 4 embriões). Cada grupo foi subdividido em 2 subgrupos de acordo com a presença ou não de EOM transferido (1 com EOM; 1 sem EOM; 2-3 com EOM; 2-3 sem EOM; 4 com EOM; ≥4 sem EOM). As taxas de gravidez clínica foram comparadas em cada subgrupo segundo a presença ou não de pelo menos um EOM transferido. Resultados Durante o período do estudo, 636 mulheres tiveram pelo menos 1 embrião para ser transferido no primeiro ciclo a fresco (17,8% possuíram 1 embrião formado [32,7% com EOM versus 67,3% sem EOM], 42,1% das mulheres apresentaram 2-3 embriões formados [55,6% com EOM versus 44,4% sem EOM], e 40,1% das pacientes formaram ≥4 embriões [73,7% com EOM versus 26,3% sem EOM]). A taxa de gravidez clínica foi significativamente maior no subgrupo com ≥4 embriões formados com transferência de pelo menos 1 EOM (45,2%) comparando-se ao subgrupo sem EOM (28,4 % ). Conclusões Ter pelo menos dois embriões e pelo menos um EOM para transferência são fatores preditivos da taxa de gravidez.

Quality of Life in Women with Polycystic Ovary Syndrome after a Program of Resistance Exercise Training / Qualidade de vida emmulheres com síndrome de ovários policísticos após um programa de treinamento de exercício resistido

Abstract Purpose Aerobic exercises may improve quality of life (QoL) in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). However, there is no data on the effect of resistance exercise training (RET) programs on the QoL of women with PCOS. Thus, this study aimed to assess the effect of a 16-week RET program on QoL in PCOS women. Methods This 16-week case-control study enrolled 43 women with PCOS (PCOS group, PCOSG) and 51 healthy pre-menopausal controls aged 18 to 37 years (control group, CG). All women underwent a supervised RET program for 16 weeks, and were evaluated in two different occasions: week-0 (baseline), and week-16 (after RET). Quality of life was assessed using the 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Results Testosterone reduced significantly in both groups after RET (p < 0.01). The PCOSG had improvements in functional capacity at week-16 relative to week-0 (p = 0.02). The CG had significant improvements in vitality, social aspects, and mental health at week-16 relative to week-0 (p ≤ 0.01). There was a weak correlation between social aspects of the SF-36 domain and testosterone levels in PCOS women. Conclusion A 16-week RET program modestly improved QoL in women with PCOS.

Resumo Objetivos Exercícios aeróbicos podem melhorar a qualidade de vida (QV) de mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP). No entanto, não há dados sobre o efeito de um programa de treinamento de exercício resistido (TER) sobre a QV destas mulheres. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito de um programa de TER de 16 semanas na QV em mulheres com SOP. Métodos Estudo caso-controle com 16 semanas de duração, para o qual foram incluídas 43 mulheres com SOP (grupo com SOP, GSOP) e 51 controles saudáveis com received idade entre 18 a 37 anos (grupo de controle, GC). Todas as mulheres foramsubmetidas ao protocolo TER supervisionado por 16 semanas, e foram avaliadas em dois momentos: na semana 0 (linha de base), e na semana 16 (após TER). A qualidade de vida foi avaliada pelo 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Resultados Houve redução significativa da testosterona emambos os grupos após o TER (p < 0,01). O GSOP obteve significativa melhora na capacidade funcional na semana 16 em relação à semana 0 (p = 0,02). O GC apresentou significativa melhora no escore do domínio vitalidade, aspectos sociais e saúde mental na semana 16 em relação à semana 0 (p ≤ 0,01). Houve uma fraca correlação entre os aspectos sociais de domínio SF-36 e o nível de testosterona em mulheres com SOP. Conclusão a aplicação de um programa de treinamento físico resistido durante 16 semanas resultou em melhora modesta da QV de mulheres com SOP.

Common Dysregulated Genes in Endometriosis and Malignancies / Genes comuns desregulados em endometriose e doenças malignas

Abstract Several authors have investigated the malignant transformation of endometriosis, which supports the hypothesis of the pre-neoplastic state of endometriotic lesions, but there are few data about the pathways and molecular events related to this phenomenon. This review provides current data about deregulated genes that may function as key factors in the malignant transition of endometriotic lesions. In order to do so, we first searched for studies that have screened differential gene expression between endometriotic tissues and normal endometrial tissue of women without endometriosis, and found only two articles with 139 deregulated genes. Further, using the PubMed database, we crossed the symbol of each gene with the terms related to malignancies, such as cancer and tumor, and obtained 9,619 articles, among which 444 were studies about gene expression associated with specific types of tumor. This revealed that more than 68% of the analyzed genes are also deregulated in cancer. We have also found genes functioning as tumor suppressors and an oncogene. In this study, we present a list of 95 informative genes in order to understand the genetic components that may be responsible for endometriosis' malignant transformation. However, future studies should be conducted to confirm these findings.

Resumo Vários autores têm estudado transformações malignas em endometriose que suportam a hipótese de um estado pré-neoplásico das lesões endometrióticas; contudo, existem poucos dados sobre as vias e eventos moleculares relacionados a este fenômeno. Esta revisão fornece dados atuais sobre genes desregulados que possam funcionar como fatores-chave para a transição maligna das lesões endometrióticas. Assim, inicialmente, estudos de expressão gênica diferencial em larga escala comparando tecido endometriótico e endométrio normal de mulheres sem endometriose foram procurados, e apenas dois artigos com 139 genes desregulados foram obtidos. Posteriormente, usando o banco de dados do PubMed, foram cruzados os símbolos de cada gene com termos relacionados à malignidade, como câncer e tumor, e 9.619 artigos foram obtidos, dos quais 444 eram estudos sobre expressão de genes associados a tipos específicos de tumor. Isto revela que mais de 68% dos genes analisados eram também desregulados em câncer. Também foram encontrados genes que funcionam como supressor tumoral e um oncogene. Este estudo apresenta uma lista de 95 genes informativos para compreender os componentes genéticos que possam ser responsáveis por transformações malignas na endometriose. Contudo, estudos futuros são necessários para confirmar estes achados.

Endometriosis, Ovarian Reserve and Live Birth Rate Following In Vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection / Endometriose, reserva ovariana e taxa de nascidos vivos após FIV/ICSI

Abstract Purpose To evaluate whether women with endometriosis have different ovarian reserves and reproductive outcomes when compared with women without this diagnosis undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection ( IVF/ ICSI), and to compare the reproductive outcomes between women with and without the diagnosis considering the ovarian reserve assessed by antral follicle count ( AFC ). Methods This retrospective cohort study evaluated all women who underwent IVF/ ICSI in a university hospital in Brazil between January 2011 and December 2012. All patients were followed up until a negative pregnancy test or until the end of the pregnancy. The primary outcomes assessed were number of retrieved oocytes and live birth. Women were divided into two groups according to the diagnosis of endometriosis, and each group was divided again into a group that had AFC 6 (poor ovarian reserve) and another that had AFC 7 (normal ovarian reserve). Continuous variables with normal distribution were compared using unpaired t-test, and those without normal distribution, using Mann-Whitney test. Binary data were compared using either Fisher's exact test or Chi-square (2) test. The significance level was set as p < 0.05. Results 787 women underwent IVF/ICSI (241 of which had endometriosis). Although the mean age has been similar between women with and without the diagnosis of endometriosis (33.8 4 versus 33.7 4.4 years, respectively), poor ovarian reserves were much more common in women with endometriosis (39.8 versus 22.7%). The chance of achieving live birth was similar between women with the diagnosis of endometriosis and those without it (19.1 versus 22.5%), and also when considering only women with a poor ovarian reserve (9.4 versus 8.9%) and only those with a normal ovarian reserve (25.5 versus 26.5%). Conclusions Women diagnosed with endometriosis are more likely to have a poor ovarian reserve; however, their chance of conceiving by IVF/ICSI is similar to the one observed in patients without endometriosis and with a comparable ovarian reserve.

Resumo Objetivo Avaliar se mulheres com endometriose possuem diferenças quanto a reserva ovariana (RO) e a resultados de reprodução assistida quando comparadas a mulheres sem este diagnóstico submetidas IVF/ICSI (in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection), e comparar resultados reprodutivos entre mulheres com e sem o diagnóstico, considerando a RO obtida pela contagem de folículos antrais ( CFA ). Métodos Este estudo de coorte retrospectivo avaliou todas as mulheres submetidas à FIV/ICSI em uma universidade do Brasil nos anos de 2011 e 2012. Todas as pacientes foram seguidas até um teste negativo de gravidez ou até o final da gestação. Os desfechos primários analisados foram o número do oócitos captados e nascidos vivos. As mulheres foram divididas em 2 grupos de acordo com o diagnóstico de endometriose e subdivididas de acordo com a CFA 6 (baixa RO) e 7 (RO normal). As variáveis contínuas com distribuição normal foram comparadas pelo teste t não pareado e sem distribuição normal pelo teste de Mann-Whitney. Os dados binários foram comparados por ambos os testes Qui-quadrado (2) e exato de Fisher. O nível de significância foi definido como p < 0,05. Resultados 787 mulheres foram submetidas a IVF/ICSI (241 com endometriose). Embora a média de idade tenha sido similar entre as mulheres com e sem o diagnóstico de endometriose (33,8 4 versus 33,7 4.4 anos, respectivamente), a baixa RO é muito mais comum em mulheres com endometriose (39,8 versus 22,7%). A chance de obter um nascido vivo foi similar entre as mulheres com e sem endometriose (19,1 versus 22,5%), e também quando consideradas apenas as mulheres com baixa RO (9 , 4 versus 8,9%), e apenas com RO normal (25,5 versus 26 ,5% ). Conclusões Mulheres diagnosticadas com endometriose são mais susceptíveis a ter baixa RO; no entanto, suas chances de conceber por IVF/ICSI são similares às observadas em pacientes sem endometriose e com uma RO comparável.

System for storing, recovering, and comparing gene expressioninformation from patients with endometriosis / Sistema para armazenamento, recuperação e comparação de informações sobre expressão gênica empacientes com endometriose / Sistema de almacenamiento, recuperación y comparación de Informaciones sobre expresión génica en pacientes con endometriosis

Objective: To develop a web-based system to store, recover, compare, and associate information obtained using high-throughput molecular genetic techniques regarding differentially expressed genes in patients with endometriosis. Methods: A web-based tool was developed using the Java programming and XHTML markup languages. Professionals and researchers in the contributed to the database by uploading research data from scientific articles in which screening techniques had been performed to determine differential gene expression in women with and without endometriosis. Results: a web-based system with the main functionalities of article registration and gene searching was developed. These functions allow the user to identify coincidences between the results reported in the registered articles regarding differential gene expression. Conclusion: The developed tool allows for the collection of principal data regarding dysregulated gene expression in endometriosis and highlights candidate genes for future studies to better understand the etiopathogenesis of this disease.

Objetivo: O presente trabalho apresenta o primeiro sistema em ambiente web capaz de armazenar, recuperar,comparar e relacionar informações sobre expressão gênica em larga escala em pacientes com endometriose. Métodos:A ferramenta foi desenvolvida em ambiente web utilizando-se a linguagem de programação Java e a linguagem demarcação XHTML. O banco de dados foi alimentado por profissionais e pesquisadores da área, utilizando dados de pesquisas relatadas em artigos científicos, nas quais foram realizadas técnicas de screening para expressão gênica diferencial em pacientes com e sem endometriose. Resultados: Entre as principais funcionalidades do sistema destacam-se o cadastro de artigos e busca de genes. Tais funções permitem que o usuário identifique coincidências entre os resultados de expressão gênica registrados nos artigos cadastrados no sistema. Conclusão: A ferramenta desenvolvida permite reunir os principais dados referentes às alterações de expressão gênica na endometriose,contribuindo para uma melhor compreensão da origem da doença.

Objetivo: En este trabajo se presenta el primer sistema capaz de almacenar, recuperar, comparar y relacionar en web, informaciones sobre expresión génica en gran escala en pacientes con endometriosis. Métodos: La herramienta se ha desarrollado en web utilizando el lenguaje de programación Java y el lenguaje XHTML. La base de datos fue generada por profesionales e investigadores, con datos de investigaciones publicadas en artículos científicos, en donde se efectuaron las técnicas para la detección de expresión diferencial de genes en pacientes con presencia y ausencia de endometriosis. Resultados: Entre las principales características del sistema se incluyen registros de artículos y búsqueda de genes. Estas funciones permiten que el usuario identifique similitudes entre los resultados de expresión de genes grabados en los artículos registrados en el sistema. Conclusión: Esta herramienta ha permitido reunir datos de variaciones de expresión génica en la endometriosis, lo que contribuye a una mejor comprensión del origen de esta enfermedad.